Compreender a resistência à quimioterapia A resistência à quimioterapia em pacientes com câncer avançado é quase sempre a regra e não a exceção, apesar de uma mudança transformadora em nossa compreensão da biologia do câncer e um aumento nos novos medicamentos anticancerígenos. Em muitas formas de câncer, incluindo o câncer de pele conhecido como melanoma, medicamentos feitos sob medida podem erradicar células cancerosas no laboratório, mas muitas vezes produzem apenas respostas temporárias e temporárias em pacientes. Uma das perguntas ardentes no campo da pesquisa sobre o câncer tem sido e continua: como o câncer evade o tratamento de drogas, o Dr. Ravid Straussman fez uma descoberta surpreendente sobre a resistência aos medicamentos contra o câncer durante sua pesquisa pós-doutoral. Ele mostrou evidências de que as células normais que residem dentro do tumor, parte do microambiente do tumor, podem fornecer fatores que ajudam as células cancerosas a crescer e sobreviver a medicamentos contra o câncer. Ele desenvolveu um sistema de seleção e co-cultura de alto rendimento para testar a capacidade de 23 tipos de células normais do estroma para influenciar a resistência inata de 45 linhas celulares de câncer a 35 diferentes drogas anticancerígenas. Ele descobriu que a presença de células normais ajudou as células cancerosas a sobreviver a mais de metade dos medicamentos ndash enquanto as células cancerosas cultivadas sozinhas sem células normais geralmente morreram. Explorando ainda mais para encontrar os possíveis fatores envolvidos, ele estudou o melanoma de câncer de crescimento rápido e muitas vezes mortal. Sua pesquisa sugeriu que o fator de crescimento de hepatócitos (HGF) derivado de células estromais pode contribuir para a resistência de células de melanoma a drogas cancerígenas destinadas a inibir um oncogênio conhecido como BRAF. Os efeitos das células normais no microambiente do tumor na resistência inata das células cancerosas representam uma área ainda amplamente subexplorada. Em seu novo laboratório no Departamento de Biologia Molecular de Insetos de Weizmann, o Dr. Straussman planeja explorar a biologia básica que está subjacente a vários tipos de resistência a drogas inatas. Por exemplo, ele observa a presença de bactérias, bem como as células normais, em tumores sólidos e é curioso sobre o efeito que eles também podem ter na quimiorresistência. Ele também está intrigado com a capacidade extraordinariamente adaptativa das células cancerígenas para usar caminhos de sinalização alternativos em resposta à terapia e como eles podem adquirir resistência através de mudanças genéticas e epigenéticas. Sobre o Dr. Ravid Straussman O Dr. Ravid Straussman nasceu em Israel. Após o serviço na Força Aérea de Israel, ele completou um somatório do BSc na Faculdade de Medicina da Universidade Hebraica de Hadassah em 1997. Ele obteve seu mestrado em bioquímica médica lá em 1998 e, em seguida, entrou no seu programa MDPhD. Ele serviu seu estágio de MD no Rabin Medical Center em Petah Tikva (2002-2003) e completou seu doutorado no Departamento de Bioquímica Médica das universidades hebraicas em 2005. O Dr. Straussman foi um pós-doutorado no Departamento de Bioquímica Celular e Genética Humana da Universidade Hebraica De 2005 a 2008. Ele realizou sua bolsa de pós-doutorado no Broad Institute de Harvard e MIT a partir de 2008 até se juntar ao Weizmann Institute of Science em 2017. Seus prêmios e honras incluem os prêmios Deans and Rectors, além de um prêmio de excelência em pesquisa, em A Faculdade de Medicina Hadassah da Universidade Hebraica, uma fundação da Fundação Foulkes, uma Bolsa de Pós-Doutorado Philip Morris e um Prêmio Acadêmico em Treinamento da Associação Americana de Pesquisa do Câncer (AACR). O lado escuro do sol Você sabia que o câncer de pele é a forma mais comum de Câncer nos EUA. E que está em ascensão há mais de 30 anos. Na verdade, a American Cancer Society estima que, em 2017, mais de 76 mil Novos melanomas serão diagnosticados apenas nos EUA e mais de 9 700 pessoas morrerão de doença. O ndash de prevenção, como o uso de um bloqueador solar de alta SPF sempre que vamos para fora, mesmo em dias nublados e a triagem precoce são críticas, porque a luta contra o câncer de pele, uma vez que ele se desenvolve, pode ser difícil, até impossível. É por isso que o Weizmann Institute of Science está investigando câncer de pele de vários ângulos: Identificando as mutações genéticas que causam melanoma. A Prof. Yardena Samuels, que dirigiu a Institutos Nacionais de Pesquisa de Genoma Humano, a Seção Molecular de Genética do Câncer, parte dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA, antes de se juntar a Weizmann, usa o poder da seqüenciamento do DNA para identificar novos grupos de mutações genéticas envolvidas no melanoma, o mais mortal Forma de câncer de pele. De fato, uma de suas descobertas, uma mutação encontrada em quase um quinto dos casos de melanoma, inspira esperança particular porque está localizada em um gene já visado por uma droga aprovada para alguns tipos de câncer de mama. Estão em andamento ensaios clínicos preliminares. Consulte Mais informação. Como o melanoma sobrevive a tratamentos tóxicos No laboratório, as drogas podem destruir as células de melanoma e as de muitos outros tipos de câncer, mas têm eficácia limitada em pacientes. Como o câncer é capaz de sobreviver aos potentes tratamentos de hoje, o Dr. Ravid Straussman, que se juntou à Weizmann em 2017, realizou uma descoberta surpreendente durante sua pesquisa pós-doutorado no Broad Institute de Harvard e MIT: as células normais que residem dentro de um tumor podem realmente ajudar as células cancerosas a crescer e Sobreviver a medicamentos contra o câncer. Esta é uma área nova, subexplorada, felizmente, o Dr. Straussman está estudando o melanoma de rápido crescimento para identificar a base biológica desta resistência a medicamentos. Consulte Mais informação. Pensando o oposto para combater o melanoma. Para viver, um tumor deve atrair novos vasos sangüíneos ndash um processo chamado angiogenesis ndash para obter oxigênio e nutrientes e remover o desperdício. De fato, as terapias que impedem a angiogênese ajudaram pacientes com alguns tipos de câncer, mas não com melanoma. Um tratamento alternativo, imunoterapia, recruta células do sistema imunológico chamado CTLs para combater células cancerosas. Contudo, novos fármacos CTL ajudaram os pacientes com melanoma, a imunoterapia requer um ndash constante de oxigênio que também faz crescer tumores. O Dr. Guy Shakhar está estudando esse paradoxo, descobrindo que o tratamento do melanoma poderia ser melhorado ao aumentar, ao invés de restringir, o fornecimento de oxigênio aos tumores. Consulte Mais informação. Os melanomas ficam estressados também. Conforme indicado acima, os tumores sólidos exigem que a angiogênese cresça. Por outro lado, a falta de novos vasos sanguíneos pode levar à necrose: estresse celular e morte por insuficiência de nutrientes. O professor Menachem Rubinstein estuda como as células tumorais regulam o estresse, focalizando o retículo endoplasmático (ER), uma organela celular em que as proteínas são sintetizadas. Ao procurar compreender como as células de melanoma permanecem vivas, apesar do estresse de ER extensivo devido à falta de nutrientes, ele encontrou uma proteína que promove o crescimento do melanoma, mas não das formas usuais, é ajudando as células cancerígenas a suportar esse estresse, reduzindo assim a morte por necrose . Esta descoberta revela um novo caminho que os melanomas usam para prosperar ndash e possivelmente uma nova maneira de combatê-los. Consulte Mais informação.
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